"Supernatural" dizisi, doğaüstü varlıkların avcılığını yapan iki kardeşin maceralarını anlatır. Dizinin konusu özetle şöyledir: Sam ve Dean Winchester kardeşler, annelerinin küçükken bir iblisin (Azazel) yakarak öldürmesi sonucu insanları bu gibi varlıklardan korumaya adamışlardır. Dizide, Dean ve Sam arasındaki özel ilişki ve bu kardeşlerin yaşadığı duygusal, dramatik, komik ve korku dolu olaylar ön plandadır.