Supernatural 1. sezon, Sam ve Dean Winchester kardeşlerin annelerinin ölümünden sonra babalarıyla birlikte yaratık avlamaya başlamalarını anlatıyor. Sezon boyunca kardeşler, kaybolan babalarını ve annelerini ve Sam'in sevgilisini öldüren şeytanı aramaya devam ederler. Ayrıca, dizide Winchester kardeşlerin yaşadığı duygusal, dramatik, komik ve korku dolu maceralar da yer alır.