Rene Russo, modellik kariyerinin ardından oyunculuk yaparak ün kazandı. Ünlü olma süreci şu şekilde gelişti: 1. Modellik: 18 yaşında bir fotoğrafçı tarafından keşfedildi ve modellik yapmaya başladı. 2. Oyunculuğa Geçiş: 30'lu yaşlarında modelliği bırakarak oyunculuk eğitimi aldı ve tiyatro oyunlarında rol aldı. 3. İlk Film Rolü: 1989 yılında "Major League" filminde spor muhabiri olarak ilk film rolünü oynadı. 4. Breakout Rolü: 1992 yılında "Lethal Weapon 3" filminde Lorna Cole karakterini canlandırarak geniş kitlelerce tanındı. 5. Kariyer Yükselişi: Daha sonra "In the Line of Fire", "The Thomas Crown Affair" ve "Ransom" gibi başarılı filmlerde rol aldı. 2000'li yılların başında bir süre ara verdiği oyunculuğa, 2014 yılında "Nightcrawler" filmiyle geri döndü.