Örümcek Adam (Spider-Man) ve Deadpool'un düşman olmasının sebebi, Deadpool'un genellikle dünyayı saçma sapan bir duruma sokması, Örümcek Adam'ın ise dünyayı kurtarmak için çabalamasıdır 3.

Ancak bu ikilinin birbirlerini tamamladıkları da söylenebilir 3. Çünkü bir açıdan birbirlerini tamamladıkları ve yaptıkları işte çok iyi oldukları kabul edilir 3.

Örümcek Adam ve Deadpool'un düşman oldukları bir başka sebep ise, Deadpool'un ahlaki değerlerinin düşük olması nedeniyle Örümcek Adam'ın onu bir tehdit olarak görmesi olabilir 4.

Örümcek Adam ve Deadpool'un düşman oldukları bir başka sebep ise, "Deadpool Kills the Marvel Universe" adlı çizgi roman serisinde, Deadpool'un bir organizasyon tarafından beyin yıkandıktan sonra Örümcek Adam'ı öldürmesidir 5. Ancak bu, Marvel evreninin ana sürekliliğinin bir parçası olmayan, alternatif bir evrende geçen bir hikayedir 5.