Osmaniye'ye "Osmaniye" denmesinin nedeni, Osmanlı Devleti'ne olan sadakati ve bağlılığı temsil eden "Osmanlı'ya ait olan" anlamına gelen "Osmaniye" kelimesinden türemiş olmasıdır. Osmaniye, 1866 yılında "Osmaniye" adıyla kaza (ilçe) statüsüne kavuşmuştur. Osmaniye'nin bulunduğu topraklar, tarih boyunca Hititler, Asurlar, Klikya Krallığı, Persler, Makedonlar, Romalılar, Sasaniler, Abbasiler, Bizanslılar, Selçuklular, Memluklular, Ramazanoğulları Beyliği ve Osmanlı İmparatorluğu gibi birçok büyük medeniyete ev sahipliği yapmıştır.