Nizip, tarih boyunca farklı dönemlerde çeşitli devletlere bağlı kalmıştır. Abbasiler döneminde (780-1013) Nizip, Abbasilere bağlıydı ve bu dönemde Gaziantep de Nizip'e bağlıydı. Bizanslılar döneminde (925-1013) bölge, Bizanslıların kontrolündedir. Osmanlı İmparatorluğu'na katıldıktan sonra (1516) ise Nizip, Osmanlı'ya bağlıydı. 1924 yılında yapılan genel idari teşkilatlandırmada Gaziantep iline bağlanmış ve 26 Nisan 1926'da ilçe olmuştur.