Salak ile Avanak (Dumb and Dumber), Lloyd Christmas ve Harry Dunne adlı iki arkadaşın, güzel bir kadın olan Mary Swanson'ın havaalanında unuttuğu bir çantayı ona geri götürmek için çıktıkları yolculuğu anlatıyor. Lloyd, Mary'e aşık olmuştur ve onun gözüne girmek ister. Film, iki saf arkadaşın başından geçen komik olayları konu alıyor.