Antakya'nın tarihi, M.Ö. 300 yılında Büyük İskender'in komutanlarından Seleucus Nicator tarafından kurulmasıyla başlamıştır. Antik kaynaklara göre, şehir Silpius Dağı (bugünkü Habib Neccar Dağı) eteğinde ve Asi Nehri (Orontes) kenarında yer almıştır.