Kuşan İmparatorluğu'nun yıkılmasının başlıca nedenleri şunlardır: 1. Sasanilerin Müdahalesi: Batıda Horasan Bölgesi aracılığıyla Sasaniler İranı ile komşu olan Kuşanlar, daha çok Sasanilerin müdahalesiyle tarih sayfasından silinmiştir. 2. İç Karışıklık ve Zayıflama: İmparatorluk, III. yüzyıla doğru zayıflama safhasına girmiş ve giderek güç kaybetmiştir. 3. Akhunların Yükselişi: 385-420 yıllarında Akhunlar'ın Ceyhun Irmağı'nı geçmesi, Kuşanların Peşaver ve çevresinden çekilmesine neden olmuştur.