Mercedes S 500 modelinin gideceği mesafe, aracın versiyonuna ve kullanım koşullarına bağlı olarak değişir. Mercedes S 500 L 4-MATIC modelinin ortalama yakıt tüketimi 12,9 litre/100 km'dir ve bu araçla gidilebilecek maksimum mesafe, yakıt deposunun 76 litre kapasiteye sahip olması nedeniyle yaklaşık 974 km olabilir. Mercedes Benz W223 Class S 500 4MATIC modelinin ortalama yakıt tüketimi 8,1 litre/100 km'dir ve bu araçla gidilebilecek maksimum mesafe, yakıt deposunun 76 litre kapasiteye sahip olması nedeniyle yaklaşık 938 km olabilir. Bu mesafeler, aracın hızı, yol ve hava koşulları gibi faktörlere bağlı olarak değişebilir.