Tiflis, Güney Kafkasya'da, Gürcistan'ın doğusunda yer almaktadır. Kura Nehri'nin kıyısında kurulu olan şehir, bu nehir tarafından ikiye bölünmüştür. Tiflis'in kuzeyinde Saguramo Dağları'nın güney yamacı, doğusunda İgris Zageni Dağı'nın kuzeybatı bölümü ve güneyinde Trialeti Dağları uzanmaktadır. Şehir, Azerbaycan sınırlarına 490 kilometre uzaklıkta olup, Türkiye'nin Sarp Sınır Kapısı'na ise 400 kilometre mesafededir.