Diyarbakır ile Malatya arasında hangi yolun daha iyi olduğu, kişisel tercihlere ve seyahat koşullarına bağlıdır. Diyarbakır ile Malatya arasında iki farklı güzergah bulunmaktadır: 1. Ergani üzerinden giden yol: Bu güzergah, daha kısa olup, Elazığ'ın Maden ilçesinden geçerek Sivrice'ye bağlı Hazar Gölü kıyısında ilerler ve Elazığ merkeze, ardından Malatya'ya ulaşır. 2. Hazar Gölü'nün Elazığ tarafından giriş kısmındaki yol: Sivrice'ye doğru dönen yol ayrımından devam edildiğinde, Elazığ'a girilmeden Malatya'ya gidilir. Ayrıca, Diyarbakır ile Malatya arası mesafe 234 km olup, bu yolculuk yaklaşık 3 saat 2 dakika sürmektedir. Yol durumu ve güncel trafik bilgileri için seyahat öncesi kontrol yapılması önerilir.