Diyarbakır'dan İstanbul'a gitmek için birkaç güzergah seçeneği bulunmaktadır: 1. Karayoluyla: Diyarbakır'dan başlayarak Batman, Elazığ, Malatya, Kahramanmaraş, Kayseri, Aksaray, Konya, Eskişehir üzerinden İstanbul'a ulaşılabilir. 2. Otobüsle: Diyarbakır Otogarı'ndan kalkan otobüs firmaları, genellikle gece yola çıkarak sabah saatlerinde İstanbul'a varmaktadır. 3. Trenle: Doğrudan bir tren seferi bulunmamakla birlikte, Diyarbakır'dan Ankara'ya trenle gidip, Ankara'dan İstanbul'a devam edilebilir. 4. Havayoluyla: Diyarbakır Havalimanı'ndan İstanbul'un iki büyük havalimanı olan İstanbul Havalimanı ve Sabiha Gökçen Havalimanı'na günlük direkt uçuşlar bulunmaktadır.