Akhisar, tarih boyunca farklı dönemlerde çeşitli yönetimlere bağlı kalmıştır. Lidya, Pers, Makedonya, Selevkos, Bergama, Roma ve Bizans dönemlerinde bağımsız bir şehir olarak yönetilmiştir. 1307 yılında Saruhanoğulları Beyliği'nin egemenliğine girmiş ve bu dönemde "Akhisar" adını almıştır. 1390 yılında Osmanlı İmparatorluğu'nun yönetimine geçmiştir. 1923 yılına kadar Saruhan Sancağı'nın kazası olarak yönetilmiş, 1923'te Saruhan Vilayeti kurulduğunda ona bağlı kalmıştır.