Kan grupları, kan nakillerinin başarısız olması ve kan ile ilgili araştırmaların yapılması sonucu keşfedilmiştir. Keşif sürecinin nedenleri arasında şunlar yer alır: - Antik çağdaki gençleşme denemeleri: Yaşlılar, gençlerin kanını kullanarak gençleşmek veya ölümsüz olmaya çalışmış, bu denemeler kanı incelemeye yönlendirmiştir. - 1492'deki ilk kan nakli: Roma'da Papa VIII. Innocent'e yapılan başarısız nakil, kan gruplarının önemini anlamayı sağlamıştır. - 1600'lü yıllardaki dolaşım sistemi keşfi: William Harvey'in kanın kalpten pompalanarak tekrar kalbe döndüğünü keşfetmesi, kan dolaşım sistemini doğru bir şekilde açıklamıştır. - Karl Landsteiner'in çalışmaları: 1900 yılında farklı kan gruplarının varlığını ortaya koyan Landsteiner, bu çalışmasıyla 1930'da Nobel Tıp Ödülü'nü kazanmıştır.