Felty sendromu'nun kesin nedeni bilinmemektedir, ancak idiyopatik hastalıklar grubunda yer alır. Bazı risk faktörleri: Genetik yatkınlık: Hastaların birçoğunda HLA-DR4 (human leukocyte antigen DR4) olarak bilinen genetik belirteç bulunur. Uzun süreli romatoid artrit: Özellikle 10 yıldan uzun süredir bu hastalığı geçirenlerde ve daha agresif formuna sahip bireylerde görülme olasılığı yüksektir. Eklem iltihapları ve romatoid artritin eklem dışı belirtileri: Eklemlerde iltihap ve romatoid artritin diğer organlarda yarattığı etkiler riski artırabilir. Felty sendromu, bağışıklık sistemindeki bozukluklar ve kan hücresi sorunları ile de ilişkilendirilmektedir.