"Tomodachi Game" anime, yüksek okul öğrencisi Yuuichi Katagiri ve arkadaşlarının yaşadığı olayları anlatır. Yuuichi, sınıf arkadaşları Yutori, Shiho, Makoto ve Tenji ile derin bir dostluk bağı kurmuştur. Bir dizi beklenmedik olay sonucu, Yuuichi ve arkadaşları kaçırılır ve kendilerini Manabu-kun adlı gizemli bir figürün sunduğu psikolojik oyunların içinde bulurlar. Arkadaşlıklarının ve insan doğasının sınırlarını zorlayan bu süreçte, Yuuichi ve arkadaşları, saklı duygularını ve sorunlu geçmişlerini ortaya çıkararak, görünüşte kırılmaz olan bağlarının gerçekten ne kadar güçlü olduğunu test ederler.