Polyomino oyunu iki şekilde oynanabilir: kağıt-kalem oyunu olarak veya Polyomino.io platformunda çevrimiçi olarak. Kağıt-kalem oyununda kurallar şu şekildedir: 1. Her oyuncu, polyomino taşlarından oluşan bir set alır. 2. İlk oyuncu, mavi ve turuncu renkli iki taşı yerleştirir. 3. İkinci oyuncu, ya mavi oyuncu olarak devam eder ya da taraf değiştirir ve ilk oyuncu mavi oyuncu olarak devam eder. 4. Sonraki taş, aynı renkteki en az bir taşla köşelerinden temas edecek şekilde yerleştirilmelidir. 5. Bir oyuncu taş yerleştiremediğinde, sıra geçer. 6. Hamle yapılamayan durumda oyun biter ve en fazla taşı olan oyuncu kazanır. Polyomino.io platformunda ise oyun şu şekilde oynanır: 1. Fare ile ekranda hareket ederek karakteri hareket ettirin. 2. Tamamlamak için partner taşına yanaşın. 3. Puan kazanmak için sayıyı gösteren bordüre yapışın. 4. Yol boyunca, taşınızı onlara atarak diğer oyunculara saldırmaya çalışın.