Diablo, iyilik ve kötülük arasındaki savaşı konu alan bir seridir. Hikaye, Sanctuary adlı dünyada geçer ve teknolojik olarak Orta Çağ zamanlarına denk gelen ancak mistik özelliklere de sahip olan bu dünyada gelişir. Özetle, Diablo'da anlatılan olaylar şu şekildedir: 1. Günah Savaşı: Cennet ve Cehennem arasındaki ütopik savaş. 2. Cehennem'in Sürgünleri: Cehennem'deki 7 Büyük İblis'ten üçü, dünyaya sürülür ve insanlara karşı savaş açar. 3. Horadrim'in Mücadelesi: Başmelek Tyrael'ın önderliğinde, büyücü klanları bir birlik oluşturur ve iblisleri hapsetmek için "ruhtaşları" kullanır. 4. Diablo'nun Dönüşü: Küçük İblis Diablo, dünyaya sızar ve Tristram kasabasını ele geçirir. 5. Son Savaş: Diablo yenilir, ancak Tyrael Cennet'te kalır ve insanlıkla daha güçlü bir bağ kurmaya çalışır.