Mercedes E Serisi'nin en iyi motorunun hangisi olduğu, kişisel tercihlere ve kullanım amaçlarına bağlıdır. Ancak, bazı güçlü ve verimli motor seçenekleri şunlardır: M276 3.0L V6 Benzinli Motor. M274 2.0L I4 Benzinli Motor. OM654 2.0L I4 Dizel Motor. OM642 Dizel Motor. 4,0 litrelik V8 silindirli Biturbo Motor. Ayrıca, E 220 D modeli, 194 beygir gücü ve 400 Nm torku ile konforlu ve hızlı bir seçenek olarak değerlendirilebilir.