Zeugma'nın hikayesi şu şekilde özetlenebilir: Kuruluş: Büyük İskender'in generallerinden I. Selevkos Nikator, M.Ö. 300 yılında, Fırat Nehri kıyısında Selevkos Euphrates (Fırat'ın Silifkesi) adında bir kent kurar. Kommagene Krallığı Dönemi: M.Ö. 63 yılında, Romalı komutan Pompeius, kenti Kommagene Krallığı'na verir. Roma Hakimiyeti: M.S. 1. yüzyılda Roma hakimiyetine girer ve adı "köprü, geçit" anlamına gelen Zeugma olarak değiştirilir. Altın Çağ: Roma döneminde, özellikle M.S. 2. yüzyılda en görkemli günlerini yaşar; zengin tüccarlar ve yüksek rütbeli subaylar için bir merkez haline gelir. Yıkılış: M.S. 256 yılında, Sasani Kralı I. Şapur tarafından ele geçirilir, yakılır ve yıkılır. Günümüze Etkisi: Kentin kalıntıları, Gaziantep Zeugma Mozaik Müzesi'nde sergilenmektedir.