Topkapı Sarayı'nda en çok yaşayan padişah, Sultan I. Süleyman (Kanuni Sultan Süleyman)'dır. I. Süleyman, 1520-1566 yılları arasında 46 yıl boyunca sarayda hüküm sürmüştür. Diğer önemli padişahlar arasında Fatih Sultan Mehmet (1460-1478) ve Sultan II. Selim (1566-1574) de uzun süre sarayda yaşamışlardır. Topkapı Sarayı, yaklaşık 400 yıl boyunca Osmanlı padişahlarına ev sahipliği yapmıştır.