S.T.A.L.K.E.R. serisi, Çernobil Nükleer Santrali'nin çevresindeki yasak bölge olan "Bölge"de geçen olayları anlatır. Hikaye, 1986'daki ilk Çernobil felaketinden sonra kurulan sınıflandırılmış laboratuvarlarda yapılan deneylerin, 2006'da ikinci bir felakete yol açmasıyla başlar. Oyuncular, "stalker" olarak adlandırılan ve bu tehlikeli bölgeyi keşfeden maceracıları kontrol eder.