Mia Sara, oyunculuk kariyeri sayesinde ün kazandı.
İlk önemli rolü, 1985 yapımı Ridley Scott'ın fantastik filmi "Legend"'de Prenses Lili karakterini oynaması oldu .
En bilinen rolü ise 1986 yapımı John Hughes'un komedi filmi "Ferris Bueller's Day Off"'da Ferris'in kız arkadaşı Sloane Peterson'ı canlandırmasıydı . Bu film, Mia Sara'yı geniş kitlelere tanıttı.
Diğer önemli projeleri arasında "Timecop" (1994) filminde Jean-Claude Van Damme ile başrol oynaması ve "Birds of Prey" (2002-2003) dizisinde Dr. Harleen Quinzel / Harley Quinn'i oynaması yer alır .