Antakya Prensliği, tarih boyunca çeşitli devlet ve topluluklara karşı savaşmıştır. Öne çıkan bazı düşmanlar: Selçuklu Türkleri: 1127 yılında Aksungur el-Porsukî komutasındaki Selçuklu ordusu ile savaşmışlardır. Urfa Kontluğu: 1144 yılında Urfa Kontluğu, I. İmadeddin Zengi'nin eline geçmiş ve ardından Nureddin Mahmud Zengi, Antakya'yı kuşatmıştır. Selahaddin Eyyubi: 1187 yılında Selahaddin Eyyubi'nin tehdidine karşı koymuşlardır. Bizans İmparatorluğu: 1205 yılında Bizans ordusu, Antakya'yı ele geçirmek için harekete geçmiştir. Ayrıca, Antakya Prensliği, iç karışıklıklar ve veraset savaşları da yaşamıştır.