Claymore, insanları avlayan ve onların arasında kılık değiştirerek yaşayan Yoma adlı canavarların olduğu bir dünyada geçer. Claymorelar, bu yaratıklarla savaşmak için yaratılmış kadın savaşçılardır; gümüş rengi gözleri vardır ve insan ile yoma genleri birleştirilerek üretilmişlerdir. Serinin ana konusu, yetim bir kız olan Clare'in, dönemin en güçlü savaşçısı Teresa ile tanışması ve birlikte yoma avına çıkmaları etrafında döner.