Sean O'Pry, modellik kariyeri sayesinde ün kazandı. 17 yaşında, bir fotoğrafçı tarafından sosyal medyada paylaştığı resimlerin keşfedilmesiyle modellik dünyasına adım attı .
O'Pry, Calvin Klein, Armani ve Versace gibi yüksek moda markalarıyla çalışarak uluslararası alanda tanındı . Ayrıca, Taylor Swift'in "Blank Space" ve Madonna'nın "Girl Gone Wild" müzik videolarında yer alması da kariyerine önemli katkılar sağladı .