The Handmaid's Tale'in 2. sezonu, ilk sezonun sonunda hamile kalan June'un (Offred) Gilead rejiminden kaçışını ve sonrasında yaşadığı psikolojik mücadeleyi anlatıyor. Sezonda öne çıkan bazı konular: - June'un Guilt'i: June, yaptığı seçimlerin sonuçlarını ve ihmal ettiği insanları düşünerek suçluluk duyar. - Direniş ve İhanet: June, diğer handmaidlerin isyanına öncülük etmiş olsa da, hamileliği nedeniyle onlardan ayrı düşer ve onların cezalandırılmasına tanık olur. - Gilead'in Geçmişi: Dizinin flashback sahneleri, Gilead'in kuruluş günlerine ve o dönemin kampus kültür savaşlarına gönderme yapar. - Güncel Temalar: Sezon, sivil hakların aşınmasının ve basın özgürlüğünün yok oluşunun, distopik bir dünyada nasıl felakete yol açabileceğini işler.