"The 4400" dizisi, gizemli bir şekilde ortadan kaybolan 4400 kişinin bir gün hiçbir şey olmamış gibi geri dönmesini konu almaktadır. Dönen kişiler, kayboldukları süre boyunca yaşlanmamışlardır ve her birinin farklı doğaüstü güçleri vardır. Dizinin ana teması, 4400'lerin dünyaya adaptasyon süreci ve sahip oldukları yeteneklerin manipüle edilmesi üzerine kuruludur.