The 4400 dizisi, 1938 yılından itibaren dünyanın farklı bölgelerinden esrarengiz bir şekilde kaybolan tam 4400 kişinin hikayesini anlatır 23.

Bu kişiler, hiç yaşlanmadan ve kayboldukları süre zarfında yaşadıklarını hatırlamadan bir gün ansızın geri dönerler 23. Her birinin farklı doğaüstü güçlere sahip olduğu ortaya çıkar ve bu durum, hem onların kendi hayatlarını hem de etraflarındaki insanların hayatlarını derinden etkiler 23.

Dizinin konu aldığı bazı evrensel temalar şunlardır:

Ayrıca, The 4400 dizisi, 2021 yılında yeniden çevrimiyle izleyicilerin karşısına çıkmıştır 3. Yeniden çevrimde, orijinal hikayeye sadık kalınarak, farklı çağlardan kaybolan ve geri dönen insanların hikayesi modern bir bakış açısıyla ele alınmıştır 3. Yeniden çevrimde, karakterlerin etnik çeşitliliği ve toplumsal konulara duyarlılık gibi güncel temalar ön plana çıkarılmıştır 3.