Teen Wolf'un 5. sezonu, Scott McCall'ın lise son yılı sırasında geçiyor ve dış güçlerin paketi ayırmaya çalışması etrafında dönüyor. Sezonun ana konusu, Dread Doctors adlı yeni bir düşmanla mücadele eden Scott ve arkadaşlarının, bilim ve doğaüstü unsurları kullanarak Beacon Hills'i tehdit eden Chimera adlı mutasyona uğramış yaratıklarla savaşmasıdır. Diğer önemli olaylar arasında, Stiles'ın Theo ile olan şüphesi, Lydia'nın gece terörlerine yardım etmesi ve Malia'nın annesi hakkında bilgi alması yer alır.