Supernatural 5. sezonda Sam ve Dean Winchester, şeytani ve gizemli yaratıklarla mücadelelerine devam ederler. Öne çıkan olaylar: - Lucifer'ı durdurma çabası: Kardeşler, Lucifer'ı yenmek için bir plan yaparlar ve bu süreçte meleklerle şeytanlar arasındaki gerilim artar. - Yeni düşmanlar: İnsanlar üzerinde demonik virüs yayan yaratıklar ve dört atlı gibi yeni düşmanlarla karşılaşırlar. - Kişisel çatışmalar: Dean, Sam'in karanlık güçlerle olan bağını sorgulamaya başlar ve kendi motivasyonlarını yeniden değerlendirir. - Önemli kayıplar: Sevdikleri bazı arkadaşlarını kaybederler. Sezonun finalinde, Sam'in hayatını feda etmesiyle Lucifer cehenneme geri gönderilir ve Dean normal bir hayat sürmek üzere emekli olur.