"Ruhlar Bölgesi: Son Anahtar", serinin ünlü ruhbilimcisi Elise Rainier'in çocukluğunun geçtiği evde yaşananları konu ediniyor. Filmin özeti: 1953 yılında Elise Rainier, ailesi ve küçük kardeşiyle New Mexico'da yaşamaktadır. Yıllar sonra, 2010'da Elise, paranormal bir araştırmacı olarak çalışmaktadır. Elise, geçmişte yaşanan olayları araştırırken, babasının kadınları kaçırıp onları gizli bir odada tuttuğunu keşfeder. Elise, kötü bir ruhla yüzleşir ve sonunda annesini kaybedenle barıştırır.