"Rosario + Vampire", Tsukune Aono adlı sıradan bir lise öğrencisinin, düşük notları nedeniyle hiçbir özel okula kabul edilememesi ve sonunda sadece canavarların (youkai) gittiği Youkai Akademisi'ne kabul edilmesiyle başlayan olayları anlatır. Tsukune, burada Moka Akashiya adında çok güzel bir kızla tanışır ve bu kız, boynundaki kolye çıkarıldığında güçlü bir vampire dönüşür. Dizi, Tsukune'nin, Moka ve diğer öğrencilerle olan ilişkilerini ve akademideki çeşitli tehlikelerle mücadelesini konu alır.