Omamori Himari, baş kahraman Yuuto'nun sıradan hayatını ve şeytan avcısı bir aileden gelen son kişi olduğunu konu alır. Yuuto'nun büyük annesinin verdiği tılsım sayesinde şeytanlardan korunurken, tılsımın etkisi bir gün kaybolur ve şeytanlar ona saldırır. Aslında Himari'nin de bir sırrı vardır; o bir kediye dönüşebilen bir şeytandır. Anime, Yuuto'nun doğaüstü dünyayla olan etkileşimlerini ve ona ilgi duyan kadınların artan varlığını işler.