Mona Lisa Gülüşü (Mona Lisa Smile), 1953 yılında ABD’de, Pearl Harbor saldırısının ardından geçen dönemde, Wellesley Kız Koleji’ne gelen yenilikçi sanat tarihi profesörü Katherine Watson’ın hikayesini anlatıyor. Katherine, öğrencilerin zekasını ve potansiyelini görünce mevcut eğitim sisteminin yetersiz olduğunu anlar ve onlara özgürce düşünmeyi öğretmeye çalışır. Film, aynı zamanda dönemin toplumsal rollerini ve kadınlara yönelik dayatmaları sorgulayan bir bakış açısı sunuyor.