Melis Sezen, 2016 yılında "Hayat Bazen Tatlıdır" dizisinde ilk kez kamera karşısına geçerek televizyon dünyasına adım attı. 2018 yılında "Bizim İçin Şampiyon", "Tilki Yuvası" ve "Dünya Hali" gibi filmlerde rol alarak sinema oyunculuğuna başladı. 2019 yılında "Leke" dizisinde ilk başrolünü üstlendi ve aynı yıl "Mucize 2: Aşk" filminde rol aldı. 2020-2022 yılları arasında Kanal D'de yayınlanan "Sadakatsiz" dizisinde "Derin" karakterini canlandırarak geniş kitleler tarafından tanındı. 2021 yılında 47. Altın Kelebek Ödülleri'nde "Yıldızı Parlayanlar" ödülüne layık görüldü.