Melis Sezen, oyunculuk kariyeri sayesinde ün kazandı. İlk adımları 2016-2017 yılları arasında yayınlanan "Hayat Bazen Tatlıdır" dizisindeki rolüyle attı. İlk başrol deneyimini 2019 yılında "Leke" dizisinde "Yasemin" karakteriyle yaşadı. 2020 yılında "Ya İstiklal Ya Ölüm" dizisindeki başrolüyle tanınırlığı arttı ve 47. Altın Kelebek Ödülleri'nde "Yıldızı Parlayanlar" ödülünü kazandı. Son olarak, 2020-2022 yılları arasında yayınlanan "Sadakatsiz" dizisindeki "Derin" karakteriyle büyük bir çıkış yakaladı.