Masters of Sex 1. sezon, insan cinselliği üzerine yapılan öncü bir araştırmanın hikayesini anlatıyor. Dizi, 1956-1958 yılları arasında geçiyor ve Washington Üniversitesi'nde araştırmacı olan Dr. William Masters ile sekreteri Virginia Johnson'ın hayatını takip ediyor. Sezonda işlenen bazı konular: - Masters'ın üniversiteden aldığı ret kararına rağmen cinsel araştırma yapma girişimi. - Virginia'nın, araştırmaya katılanları bulmak için çaba göstermesi ve bir gece eski kocasıyla birlikte olması. - Masters'ın, infertilite tedavileri sırasında karısının yaşadığı sıkıntıları görmezden gelmesi. - Araştırmanın, hastane sunumunda başarısız olması ve Masters'ın işinden olması. Sezon, Masters'ın Virginia'nın kapısına giderek ona onsuz yaşayamayacağını söylemesiyle sona eriyor.