Margaret Qualley, oyunculuk ve modellik kariyeriyle tanınmıştır. Oyunculuk alanında: 2013 yapımı "Palo Alto" filmiyle ilk deneyimini yaşamıştır. HBO'nun kült dizisi "The Leftovers"ta Jill Garvey karakteriyle geniş kitleler tarafından tanınmıştır. "The Nice Guys", "Death Note" ve "Once Upon a Time in Hollywood" gibi önemli yapımlarda rol almıştır. 2021 yılında Netflix yapımı "Maid" dizisinde başrol oynayarak Altın Küre adaylığı kazanmıştır. Modellik alanında: 2011 yılında New York Moda Haftası'nda podyuma çıkarak dikkat çekmiştir. Chanel, Valentino ve Alberta Ferretti gibi markaların defilelerinde yer almıştır.