Maniac dizisinin konusu, iki yabancının, Annie Landsberg ve Owen Milgrim'in, farmasötik bir araştırmaya katılmasını ve bu süreçte yaşadıkları olayları anlatır. Annie, hayatından mutsuz ve umutsuzdur; annesi ve kız kardeşiyle olan sorunlu ilişkisi onu etkilemektedir. Owen ise şizofreni teşhisi konulmuş, zengin bir aileye sahip olmasına rağmen yalnız ve kendine güveni olmayan bir karakterdir. Bu iki karakter, Neberdine Pharmaceutical and Biotech binasında gerçekleşen üç günlük deneme programına katılırlar.