Jessie dizisinin konusu, Teksas'tan New York'a iş bulmak için taşınan Jessie'nin, beklenmedik bir şekilde dört çocuğa bakıcı olarak işe alınmasıyla başlar. Bakıcılık yaptığı çocuklar: Luke Ross. Emma Ross. Ravi Ross. Zuri Ross. Ayrıca, ailenin uşağı Bertram ve kapıcı Tony de hikayeye dahil olan karakterlerdir.