Jessie'nin ilk bölümünde Teksas'tan New York'a iş bulmak için taşınan Jessie'nin, beklenmedik bir şekilde bakıcı olarak işe alınmasıyla olaylar başlar. Jessie, farklı kültürlerden gelmiş dört çocuğa bakıcılık yapacaktır: Luke, Zuri, Emma ve Ravi. İlk bölümde yaşanan bazı önemli olaylar şunlardır: Luke, Jessie'den hoşlandığını belli eder. Zuri, hayali arkadaşlara sahiptir. Emma, telefon bağımlısıdır. Ravi, dev bir kertenkele ve Hint kültürüne özgü bir yaşam tarzına sahiptir.