"Deadpool & Wolverine" filminde oynayacak başlıca oyuncular şunlardır:
- Ryan Reynolds - Wade Wilson / Deadpool ;
- Hugh Jackman - Logan / Wolverine ;
- Emma Corrin - Cassandra Nova ;
- Morena Baccarin - Vanessa ;
- Rob Delaney - Peter ;
- Leslie Uggams - Blind Al ;
- Karan Soni - Dopinder ;
- Matthew Macfadyen - Mr. Paradox .
Ayrıca filmde Jennifer Garner, Brianna Hildebrand, Shioli Kutsuna ve Stefan Kapicic gibi diğer Marvel karakterleri de rol almaktadır .