Daria dizisi, zeki, alaycı ve karamsar bir lise öğrencisi olan Daria Morgendorffer'ın hayatını anlatıyor. Dizinin diğer önemli karakterleri arasında Daria'nın en iyi arkadaşı Jane Lane, ailesi (anne Helen, baba Jake ve küçük kız kardeş Quinn) yer alıyor. Olay örgüsü, Lawndale adlı kurgusal bir banliyö kasabasında geçiyor ve Daria'nın mezuniyeti ve üniversiteye başlamasıyla sona eriyor.