Chuck dizisinin ilk bölümünde ana karakter Chuck Bartowski, beynine ABD hükûmetinin en gizli sırlarının yüklenmesiyle bir CIA ajanı olma yoluna girer. Bu arada, Chuck yeni hayatına casus olarak uyum sağlamaya çalışırken, "Buy More" mağazasındaki teknik destek ekibi "Nerd Herd"ün süpervizörü olma sorumluluklarını da idare etmek zorundadır. CIA ajanı Sarah Walker ve NSA ajanı John Casey, Chuck'ı sürekli gözetim altında tutarak, casusluk hayatını kız kardeşi Ellie veya en yakın arkadaşı Morgan Grimes'a açıklayamayacağını hatırlatır.