Afili Aşk dizisinin konusu, Kerem ve Ayşe'nin yollarının kesişmesiyle başlayan olayları anlatır 34.

Kerem, İstanbul'un eski tekstilcilerinden olan Yiğiter ailesinin yakışıklı ve çapkın oğludur 13. Yaratıcı zekasıyla aile şirketini bir start-up ile sektörün lideri haline getirmiştir, ancak babası Muhsin'in gözünde henüz bir "adam" olamamıştır 13.

Ayşe, biri despot, diğeri hayırsız iki ağabeyi tarafından kontrol edilen renksiz bir hayat yaşayan zeki, güzel ve kalbi iyilik dolu bir kızdır 13. Tek umudu, bir süredir sevgili olduğu Berk ile evlenip bu hayatı geride bırakmaktır 13. Ancak ağabeyleri onu mahallenin zengin çocuğu Sabri ile evlendirmek isteyince, Ayşe Berk'e bir an önce evlenmeleri gerektiğini söyler 13. Bunu duyan Berk ortadan kaybolur 13.

Ayşe, hayatında ilk kez kendisi için bir şey yapmaya karar verir ve bu kararı vermesinde büyük etkisi olan Kerem, aynı zamanda Ayşe'nin kurbanı olacağından habersizdir 13. Ayşe, Kerem ve kendisini ömür boyu birbirine bağlayacak hamleyi yaparak oyunun kurucusu olur, ancak bu oyun ikisinin de içinden çıkamayacağı şekilde ayaklarına dolanacaktır 13.