22 Jump Street filmi, gizli görev kapsamında öğrenci kılığındaki iki polisin, uyuşturucu ticaretinin döndüğü bir üniversiteye gönderilmesi sonrasında yaşananları konu alır 12.

İki yıl önce 21 Jump Street programında gösterdikleri başarının ardından, Schmidt ve Jenko narkotik kaçakçılığını araştırmakla görevlendirilirler 2. Ancak, "The Ghost" adlı bir grup uyuşturucu satıcısının peşine düşmede başarısız olduktan sonra, Teğmen Hardy onları tekrar gizli göreve gönderir 2. Görevleri, "WHY-PHY" adlı sentetik bir ilacın tedarikçisini bulmaktır 2. Bu ilaç, bir öğrencinin kampüste bir satıcıdan satın alırken fotoğrafının çekilmesiyle öldürmüştür 2.

Üniversitede, Jenko, kısa sürede soruşturmanın baş şüphelisi olan Zook ve Rooster adlı bir çift sporcuyla arkadaş olur 2. Jenko, Schmidt'in katılmadığı partilerde takılmaya başlar 2. Öte yandan Schmidt, bir sanat öğrencisi olan Maya'nın dikkatini çekmek için slam şiirine ilgi duyuyormuş gibi yapar 2. Hemen anlaştıktan sonra, ikisi birlikte seks yapar, bu durum Maya'nın oda arkadaşı Mercedes'i rahatsız eder 2. Schmidt daha sonra, Maya'nın Kaptan Dickson'ın kızı olduğunu öğrenir 2.

Schmidt ve Jenko, satıcıyı tanımlayamayınca, Bay Walters ve Eric'i hapishanede ziyaret ederler 2. Walters, fotoğraftaki satıcının kolunda benzersiz bir dövme olduğunu belirtir 2. Jenko, Zook ve Rooster ile takılırken, Rooster'ın dövmeye sahip olmadığını fark eder ve bunu Zook'un kolunda görür 2.

Schmidt ve Jenko, sporcuların liderliğindeki bir kardeşliğe katılmaya davet edilirler, ancak Schmidt reddeder ve bu da iki arkadaş arasındaki gerginliği artırır 2. Daha sonra, Zook'un satıcı değil, sadece başka bir müşteri olduğunu anlarlar 2. Kısa bir süre sonra, The Ghost ve adamlarını kampüste bulurlar, ancak The Ghost yine onlardan kaçar 2.

Jenko, Schmidt'e futbol bursu aldığını ve polis memuru olarak geleceği konusunda kararsız olduğunu açıklar 2. Kampüs genelinde bir araba kovalamacasının ardından, Schmidt gerçek kimliğini açıklar ve yurttan taşınır, bu da Maya'yı öfkelendirir 2.

Bahar tatili yaklaştığında, Schmidt, The Ghost'un peşine düşer 2. Jenko da ona katılır, böylece birlikte son bir görev yapabilirler 2. İkili, The Ghost'un WHY-PHY sattığı plajda buluşur