Panama'nın tarihi yaklaşık 500 yıl öncesine dayanmaktadır. İlk olarak 1501 yılında Rodrigo de Bastidas tarafından keşfedilmiş ve 1513 yılında Vasco Núñez de Balboa'nın Atlantik'ten Pasifik'e yürüyüşüyle stratejik önemi artmıştır .
Panama, 300 yıl boyunca İspanyol İmparatorluğu'nun bir kolonisi olarak kalmış, 1821'de Kolombiya'nın bir parçası olmuştur . 1903'te ise ABD'nin desteğiyle bağımsızlığını ilan etmiş ve Panama Kanalı'nın inşası için ABD ile bir anlaşma imzalamıştır .