Buradasın
Invaziv Aspergillus Mantarlarının Tedavisi Üzerine Bilimsel Sunum
youtube.com/watch?v=Q8Y6uf4Ak9sYapay zekadan makale özeti
- Kısa
- Ayrıntılı
- Bu video, bir sağlık uzmanının invaziv aspergillus mantarlarının tedavisine dair bilimsel bir sunumudur.
- Sunum, invaziv aspergillus mantarlarının tedavisini iki ana gruba ayırarak ele alıyor: primer tedavi ve kurtarma tedavisi. Video boyunca amfiterisin B, varikonozol, kaspofungin, mikafungin ve lipozomal amfoterisin B gibi antifungal ilaçların karşılaştırmalı analizi yapılmakta, dozajları, yanıt oranları ve toksisite etkileri bilimsel çalışmalar ışığında değerlendirilmektedir.
- Sunumda ayrıca son üç kılavuz (ITSA 2016, ESAR 2017 ve SMIT ECMMERS 2018)daki öneriler detaylı şekilde açıklanmakta, ilaçların kalite dereceleri ve hastaların nötropik durumu, alojenik transplant alıcısı olup olmaması gibi faktörlerin tedavi önerilerine etkisi ele alınmaktadır. Erken tanının tedavi başarısındaki önemi ve farklı hasta popülasyonlarındaki tedavi sonuçları da sunumun önemli konularındandır.
- Invaziv Küf Mantarlarının Tedavisi
- Invaziv küf mantarlarının tedavisinde primer tedavi ve kurtarma tedavisi (salçı terapi) olmak üzere iki ana gruba ayrılır.
- Kurtarma tedavisi, hastanın standart tedaviye yanıt vermediği veya bu tedaviyi istenmeyen etkiler nedeniyle kullanamadığı durumlarda uygulanır.
- Kurtarma tedavilerini değerlendirirken hasta popülasyonunun refrakter veya intoleran olma oranı önemlidir; refrakter hastalar çoğunlukta ise yanıt daha zor elde edilir.
- 01:30Kurtarma Tedavisinde Dikkat Edilmesi Gereken Noktalar
- Nötropik hastalarda, nötropeninden çıkarken klinik olarak yanıt vermiş görünse de görüntüleme sonucunda infitrasyon artışı görülebilir, bu immün rekonsiyon sendromu olabilir.
- Başlangıç ilacının etkisi hala devam edebilir; örneğin Aftersin B'yi yaklaşık bir hafta günde bir kez kullandığınızda yarı ömrü onbeş güne kadar uzar.
- Kurtarma tedavisinde invaziv asperglosin primer ilacı olduğu için farklı bir antifungal ilaç kullanılır.
- 02:42Varikonozol ile Kurtarma Tedavisi
- Varikonozol ile yapılan kurtarma tedavisinde kırkbeş hasta alınmış, bunların yüzde altmışiki'si refrakter, yüzde otuzaltı'sı intolerans nedeniyle varikonozol ile geçmiş hastalar.
- Pulmoner tutulumu olan hastaların yüzde altmışdört'ü yanıt vermiş, sinüs tutulumu olanlarda bu oran yüzde altmışyedi, disemine hastalıkta yanıt oldukça kötü.
- Varikonozol kurtarma tedavisi olarak disemine hastalıkta çok başarılı olmasa da daha sınırlı tutulum varsa (sinüs ve akciğer tutulumu gibi) yaklaşık hastaların yüzde altmışından çoğunda yanıt elde etmek mümkün.
- 03:33Kaspofungin ile Kurtarma Tedavisi
- Kaspofungin ile yapılan kurtarma tedavisinde seksenüç hasta var ve hepsi invazivasperglos, başka bir fungal enfeksiyon yok.
- Hasta popülasyonu yüzde seksenaltı'sı refrakter, yüzde ondört'ü intoleran hastalık, pulmoner tutulum, sistemine tutulum ve tek organ tutulumu olarak bölünmüş.
- Sadece pulmoner tutulumu olanlarda yanıt oranı yüzde elli, kaspofungin bu çalışmayla invazivasperglos kurtarma tedavisinde kullanım endikasyonu ve ruhsatını aldı.
- 04:13Posacool ile Kurtarma Tedavisi
- Posacool ile yapılan kurtarma çalışmasında yüzyedi hastaya dahil edilmiş, yüzde ellibir'i refrakter, yüzde otuzyedi'si intoleran, yüzde oniki'si hem refrakter hem intoleran hastalar.
- Pulmoner hastalık yanıt oranı yüzde otuzdokuz, disemine ve santral sinir sistemi enfeksiyonu varsa yüzde kırkbeş, pulmoner hastalıkları da yüzde elliüç.
- Posacool ile kontrol grubuna göre sağkalım anlamlı şekilde daha iyi bulundu.
- 05:14Posacool ile İkinci Kurtarma Çalışması
- Bir yıl sonra yayınlanan başka bir Posacool ile kurtarma tedavisi çalışmasında, kurtarma ilacı olarak posacool, yüksek doz lipozomal amfitersin B ve yüksek doz lipozomal amfitersin B artı kaspofungin karşılaştırılmış.
- Posacool tek başına alan hastalarda yanıt, yüksek doz lipozomal amfitersin B tek başına alanlara ve yüksek doz amfitersin B artı kaspofungin tedavisi alanlara göre anlamlı şekilde daha iyi.
- Çalışmada retrospektif kontroller kullanılmış, yüksek doz amfitersin B ile kaspofungin alanların yüzde yetmişbeş'i zaten standart doz amfitersin yanıtsız.
- 06:58Primer Tedavi ve Varikonozol
- Primer tedavide hasta invazivasperglosi tanısını yeni almış ve bir antifungal ilaç başlayacak.
- 2000'li yılların başında invazivaspergloz tedavisindeki standart tedavi amfitersin B değil, varikonozol oldu.
- Varikonozol tedavisindeki tahtını eden çalışma Herbrecht çalışması olarak geçer, üçyüzdoksanbir hasta alınmış ve varikonozol, amfitersin B ve deoksikolat ile karşılaştırılmış.
- 07:51Herbrecht Çalışmasının Sonuçları
- Tedavi sonucunun değerlendirilebilir olan grubu varikonozol kolunda yüzde elliüç, amfitersin B kolunda yüzde otuziki, mortalite varikonozolde yüzde yirmidokuz, amfitersin B kolunda yüzde kırkiki.
- Varikonozol tedavisi başlanan hastaların önemli bir kısmı tedavi varikonozol ile tamamlamış, amfitersin B ve deoksikolat kolunda bu oran çok düşük.
- Amfitersin B ve deoksikolat kolunda sağ kalan hastaların önemli bir kısmı ruhsatlı diğer antifungal tedavilere geçmiş, bu hastaların nedenleri yanıtsızlık veya istenmeyen etkiler olabilir.
- 09:22Varikonozol'un Avantajları
- Invazivaspergloz primer tedavisinde varikonozol alan hastalarda sağkalım amfitersin B ve deoksikolat alanlara göre anlamlı şekilde daha iyi.
- Genel yanıt oranında varikonozol daha iyi görülüyor, hastaları alt gruplara bölersek (pulmoner tutulum, ekstra pulmoner aspergloz, allojenik kit alıcıları, diğer hematolojik hastalıklar, nötropik olanlar) tüm alt gruplarda varikonozol daha iyi sonuç veriyor.
- Herbrecht çalışmasında karşılaştırma ilacı amfitersin B ve deoksikolat olup, lipid formülasyonlarının tercih edilmediği, çok merkezli bir araştırma olduğu için deoksikolat tercih edildiği belirtiliyor.
- 10:48Santral Sinir Sistemi Fungal Enfeksiyonları
- Santral sinir sistemi fungal enfeksiyonlarının tedavisi oldukça güç çünkü elimizdeki ilaçların önemli bir kısmı büyük moleküllü (amfitersin B, posacool) ve bu büyük moleküllerin santral sistemine geçişi zor.
- Varikonozol küçük bir molekül olduğu için santral sistemine geçişi diğer ilaçlara göre iyi ve kandidaları etkili.
- Varikonozol deneyimi araştırmacılar tarafından firmanın database veri setinden ve yayınlanan vakalardan toplanmış, aspergillus türlerine bağlı santral sinir sistemi enfeksiyonu olanlarda klinik yanıt oranı yüzde kırkyedi.
- 12:16Lipid Formülasyonlarının Karşılaştırılması
- Volkol çalışmalarıyla konumunu sağlamlaştırdı ve After'in ve Deox Skola tahtından etti.
- Ambizom, Lipozomal Amfitersin B ve Deoksikolat ile karşılaştırılmış randomize bir çalışmada, tam yanıt oranı Ambizom'da %44'e %18'e kadar yükseldi.
- Amfitersin B'nin lipit formülasyonlarının daha az nefrotoksik olması, doz artırımında serbestlik sağlıyor; rutin tedavi dozu kilograma 3-5 miligram olabilir.
- 13:18Ambizom Dozunun Artırılması
- Lipid formülasyonları piyasaya çıktığında, doz Amfitersin ve Deoksikolat'ın 4-5 katı verildiğinde tedavi maliyeti katlanarak arttı.
- Nötropik hastalarda invaziv asperglioz tedavisinde 1 mg/kg ile 4 mg/kg gün Ambizom karşılaştırıldığında, klinik ve radyolojik yanıtlar benzer gözüküyor.
- Ambizomun maksimum tolere edilebilir dozu ile ilgili 2001 yılında yayınlanan çalışmada, yüksek dozlarda nefrotoksitede önemli bir artış olmadığı gösterildi, ancak hipokalemi riski doz arttıkça artıyor.
- 15:53Amfitersin B'nin Dozunun Artırılması
- Amfitersin B'nin lipozomal formülasyonlarının dozunun arttırılması tedavi sonucunu etkileme konusunda Amblot çalışmasında araştırıldı.
- Amblot çalışmasında 107 hastada 3 mg/kg gün standart doz ile 14 gün boyunca 10 mg/kg gün yüksek doz uygulandı, sonra 3 mg/kg gün dozuna düşürüldü.
- Çalışmanın sonuçları genel hasta popülasyonunda standart doz ile yüksek doz uygulama arasında yanıt açısından bir fark olmadığını gösterdi, ancak sağkalım açısından yüksek doz Ambizom olan hastalarda standart doza göre biraz daha düşük bulundu.
- 18:35Erken Tanı ve Kaspofunginin Değerlendirilmesi
- Amblot çalışmasında standart dozda Possible Invazi Fungal Hastalık (düşük olasılıklı invaziv hastalık) ile yüksek olası Proivable ile kanıtlanmış invazi fungal hastalık arasındaki yanıt oranları ciddi fark gösteriyor.
- Kanıtlanmış ve yüksek olası hasta grubunda %58'lik bir yanıt varken, düşük olası olanlar (sadece halo belirtisi örneği olanlarda) %82 gibi iyi bir yanıt var.
- Invaziv aspergliozis primer tedavisinde kaspofunginin değerlendirildiği bir Faz 2 çalışmasında, hematolojik mantisi olan hastalarda %75'inde refrakter hastalık söz konusu ve sadece %2'sinde tam yanıt var.
- 21:39Tedavi Sonuçlarının Karşılaştırılması
- Amblot çalışmasında kanıtlanmış ve yüksek olası vakalar %42-40, Borikol çalışmasında %68, kaspofungin çalışmasında ise bütün vakalar kanıtlanmış veya yüksek olası.
- Nötropeni açısından başlangıçta nötropik hastalar kaspofungin grubunda %85, Borikol kolunda %45, Amblot kolunda %71-76.
- Kaspofungin'in invazivasperglos primer tedavisinde çalışıldığı alojenik hematopoetik kök hücre transpant alıcılarında tedavi sonunda başarılı yanıt oranı %42 (tam ve kısmi yanıtı içeriyor).
- 23:22Invaziv Aspergliozis Tedavisinde İlaç Karşılaştırması
- Borikol, lipozomal amfitesin B ve kaspofungin tedavisinde sütunların yeri farklı olup, kaspofungin çalışması UTC kriterlerini kullanmıştır.
- Başarılı yanıt oranı allojenik transplant alıcılarında borikolde %32, lipozomal amfitesin B'de %47, kaspofungin'de %42 olarak belirlenmiştir.
- Tam yanıt tanımı lezyon ve semptomlarda %90 üzerindeki gerileme veya tamamen kaybolma, kısmi yanıt ise %50'nin üzerinde yanıt olarak kabul edilmiştir.
- 25:17Kılavuzlardaki Kanıtlar ve Öneriler
- Son üç kılavuz (ISA 2016, ESIR 2017 ve Smit ECMM ERS'nin ortak kılavuzu) invaziv aspergliozis tedavisinde farklı öneriler sunmaktadır.
- ISA 2016 kılavuzunda borikol için güçlü öneri, lipozomal amfitesin B için güçlü öneri, diğer lift formülasyonları için zayıf öneri ve kaspofungin veya mikafungin için zayıf öneri bulunmaktadır.
- ESIR 2017 kılavuzunda borikol ve izobekozol A1 düzeyinde, amfitesin B'nin lipozomal formu B1 düzeyinde, diğer ilaçlar C düzeyinde önerilmektedir.
- 26:43Kurtarma Tedavisinde Öneriler
- Kurtarma tedavisinde amfitesin ve lipit formülasyonları, kaspofungin, pasoonozol, varikoozol primer tedavide kullanılmadıysa B2 düzeyinde önerilmektedir.
- Borikol başarısızlığında hangi ilaç etkili olduğu konusunda yeterli veri olmadığı için kurtarma tedavisindeki öneriler daha çok amfitesin ve dioksikolat başarısızlığına bağlıdır.
- Bir ilaca başarısızlık olmuşsa, biyoyararlanım veya farmakokinetik sorun düşünülmüyorsa, başka bir sınıf ilaca geçilmelidir.
- 27:39Smit ECMM ERS'nin Kılavuzu
- Smit ECMM ERS'nin kılavuzu geniş tanı yöntemlerini, hedefe yönelik tedaviyi ve diğer tedavi modalitelerini içine alan kapsamlı bir kılavuzdur.
- Invaziv aspergliozis primer tedavisindeki öneriler konakçının özelliğine göre değişmektedir.
- Nötropik alojeneik transplant alıcısı değilse borikol ve izobekozol A1 düzeyinde, nötropik dönemde alojeneik transplant alıcılarına borikol A1 düzeyinde önerilmektedir.