• Buradasın

    Biyoeşdeğerlik, Muadil İlaç ve Antiviraller Hakkında Eczacılık Sunumu

    youtube.com/watch?v=FBtZGW1PvBI

    Yapay zekadan makale özeti

    • Bu video, bir eczacılık sunumu olup, konuşmacı 14 Mayıs Eczacılık Bayramı kutlayarak biyoeşdeğerlik, muadil ilaç ve antiviraller hakkında teknik bilgiler paylaşmaktadır.
    • Sunum, biyoterlik kavramının tanımı ve ölçülmesiyle başlayıp, antiviral ilaçlar için özel biyoeşdeğerlik koşullarını, ürüne spesifik biyoeşdeğerlik çalışmalarını ve COVID-19 pandemisi özelinde kullanılan ilaçların biyoterlik durumlarını ele almaktadır. Ayrıca eşdeğer ilaçlarda kalite kavramı, antiviral ilaçlar için eşdeğerlik ve değiştirilebilirlik konuları da detaylı olarak incelenmektedir.
    • Sunumda biyoterlik kavramının farklı türleri (ortalama biyoterlik, popülasyon biyoterliği, bireysel biyoterlik) açıklanmakta, dar terapötik indeksi olan ilaçlar için dikkat edilmesi gereken hususlar ve eşdeğerlik kararlarının hekimle birlikte verilmesi gerektiği vurgulanmaktadır. Türkiye'deki eşdeğer ilaçların kalitesi ve Çin pazarındaki jenerik ilaç örnekleri üzerinden karşılaştırmalar da yapılmaktadır.
    00:03Sunumun Genel İçeriği
    • Sunum, biyoeşdeğerlik, muadil ilaç ve antivirallerden kısaca bahsedecek.
    • Sunum planı: biyoeşdeğerlik nedir ve nasıl ölçülür, antiviral ilaçlarda eşdeğerlik koşulları, COVID-19 ilaçlarındaki biyoeşdeğerlik, eşdeğer ilaçta kalite ve değiştirilebilirlik.
    • Sunum 20 dakikalık olacak.
    01:23Biyoeşdeğerlik Nedir?
    • Biyoeşdeğerlik, aynı etkin maddeyi içeren iki tıbbi ürünün aynı molar dozda ve veriliş yoluyla uygulandıktan sonra bio yararlanımlarının önceden belirlenmiş sınırlar dahilinde olmasıdır.
    • Bio yararlanım, AUC (eğri altında kalan alan) ve C-max (ilacın kanda ulaştığı en yüksek konsantrasyon) parametreleri üzerinden %80-125 sınırları dahilinde gösterilirse jenerik ilacın referans ilaca biyoeşdeğer olarak kabul edilebilir.
    • Auc primer biyoeşdeğerlik parametresi olup esnetilmez, C-max ise bazı durumlarda esnetilebilir.
    03:16Eşdeğer İlaçların Önemi
    • Eşdeğer ilacın varlığı hastanın ilacı erişimini kolaylaştırır, özellikle onkoloji, kronik ve nadir hastalıklarda ithal ilaca bağımlılığı azaltır.
    • Eşdeğer ilaç piyasaya çıktığında orijinal ürünün fiyat indirimi yasal zorunluluktur, bu da sağlıkta geri ödeme yükünü azaltır ve rekabet ortamı sağlar.
    • İthal edilen ilacın yerini tuttuğu için cari açığın kapanmasına katkıda bulunur, yerli üretim ve istihdam sağlar, ayrıca ülke güvenliği açısından önemlidir.
    04:17Biyoeşdeğerlik Nasıl Ölçülür?
    • Biyoeşdeğerlik ölçümünde Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, EMA ve FDA'nın kılavuzları takip edilir.
    • Konvansiyonel iki oral tablet karşılaştırıldığında genellikle randomize, iki periyotlu, iki sıralı, tek dozlu çapraz tasarım önerilir.
    • Plazma konsantrasyon zaman eğrisinden AUC ve C-max parametreleri belirlenir ve jenerik ürün ile orijinal ürün karşılaştırılır, özellikle AUC'nin %80-125 sınırları arasında olması beklenir.
    05:33Antiviral İlaçlarda Biyoeşdeğerlik
    • Antiviral ilaçlar ürüne spesifik kılavuzlarla biyoeşdeğerlik çalışmalarının yönlendirildiği özel ürünlerdir.
    • EMA'nın 2014'ten itibaren ürüne spesifik biyoeşdeğerlik kılavuzları çıkardığı, en fazla kılavuzun anti-neoplastik ilaçlarda olduğu görülmektedir.
    • FDA'nın asiklovir için topikal uygulama için özel kılavuzunda, intro gösterilmesi veya biyoeşdeğerlik gösterilmesi seçenekleri sunulmaktadır.
    07:56FDA'nın Antiviral İlaçlarda Biyoeşdeğerlik Kılavuzları
    • FDA, oseltamivir için açlık koşulunda tek dozlu çapraz tasarımla ve tokluk koşulunda aynı şekilde biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasını istemektedir.
    • Antivirallerde biyoeşdeğerlik sadece faz bir çalışmasıyla sona ermez, ürün piyasaya çıktıktan sonra faz dört çalışmalarıyla etkinlik ve güvenlik açısından takip edilir.
    • Türkiye'de Mehmet Ceyhan'ın önderliğinde yapılan çok merkezli bir çalışmada, pediatrik influenza hastalarında biyoeşdeğer olan oseltamivir'in hem etkili hem de güvenlilik açısından orijinal ürüne benzer profiller gösterdiği gözlemlenmiştir.
    09:21Inhaler ve Sabit Doz Kombinasyonlarda Biyoeşdeğerlik
    • Antiviral ilaçlar tablet, kapsül ve kurutz inhaler formlarında mevcuttur.
    • Zanami (Reza) ve ribavir'in kurutz inhaler formunda jenerik ürün hazırlanırken özel biyoeşdeğerlik koşullarının hem invitro hem de invivo olarak sağlanması gerekmektedir.
    • Kullanılan inhalasyon cihazlarının birbiriyle benzer olması ve bunun kanıtlanması gerekmektedir.
    10:29Biyoterlik Çalışması Örneği
    • Dolutegravir ve repi verin etkin maddeleri için biyoterlik çalışması yapılmış ve plazma profilleri incelenmiştir.
    • Çalışmada test ve referans ürünlerin plazma profilleri ayrı ayrı elde edilmiş, ilk 24 saatlik sonuçlar ve uzun dönem plazma profilleri gösterilmiştir.
    • Farmakokinetik parametreler (AUC ve C-max) için %80-25-125 aralığında değerler elde edilmiş ve her iki etkin madde için sabit doz kombinasyonlarında biyoterlik gösterilmesi gerektiği belirtilmiştir.
    11:32Çalışmanın Tasarımı
    • Çalışmada önce 30 günlük bir eleme süreci geçirilmiş, deneklerin gerekli koşullara uyup uymadığı belirlenmiştir.
    • Kayıt edilen denekler randomize olarak gruplara bölünmüş, bir grup test ürünü, diğer grup referans ürünü almıştır.
    • Yıkama süresi (7 yarı ömürlük süre) bırakılıp, 21 gün sonra ikinci dozlama yapılmış ve denekler yaklaşık 12-17 gün takip edilmiştir.
    12:37COVID-19 İlaçları ve Klinik Çalışmalar
    • 12 Mayıs tarihi itibarıyla Clinical Trials.gov web sitesinde aktif olarak COVID-19 ile ilgili 775 tane invaziv klinik çalışma bulunmaktadır.
    • Çalışmalarda remdesivir, favipiravir gibi antiviral ürünler, lopinavir-ritonavir kombinasyonları, azitromisin, klorpromazzin, mitilen mavisi, ivermectin gibi eski moleküller ve plazma tedavisi gibi farklı tedaviler incelenmektedir.
    • Genellikle denenen moleküller yeniden konumlandırma ağırlıklı olup, başka bir endikasyon için onay almış olan moleküllerin COVID-19'daki etkinliği araştırılmaktadır.
    14:42Biyoterlik Çalışması Örneği
    • İvermektin için biyoterlik çalışması açlık koşulunda, tek doz 3 mg (2x3 mg) olarak yapılması gerekmektedir.
    • Hidroksiklorokin sülfat için hem açlık hem de tokluk çalışması 200 mg'lık tablette tek dozlu olarak ve paralel çalışma olarak önerilmiştir.
    • FDA tarafından biyoterlik çalışması yapılacak ve eşdeğer ilaç olarak piyasaya çıkacaksa bu kurallara dikkat edilmesi gerekmektedir.
    15:27Eşdeğer İlaç Kavramı
    • Eşdeğer ilaç, farmakokinetik parametreye dayalı bir kavram olup, ilacın ayakta durduğu üç sütun (kalite, etkililik, güvenlilik) vardır.
    • Eşdeğer veya jenerik ilaç, biyoterlik gereksinimlerinin yanı sıra etkin madde açısından formülasyon, üretim yöntemi, in vitro di solüsyon profili ve safsızlık profili açısından referans ürünle benzerlik göstermeli ve bunu dosyasında istatistiksel olarak kanıtlamalıdır.
    • Türk ilaç piyasasına giren tüm eşdeğer ilaçlarda hem kalite hem de referans ürünle karşılaştırmalı farmakokinetik bulgular detaylı olarak incelenir ve eşdeğerlik kararı buna göre verilir.
    17:03Jenerik İlaç Örnekleri ve Değiştirilebilirlik
    • Referansla aynı kalite standartlarını yakalayamayan jenerik ilaç örnekleri özellikle regüle olmayan pazarlarda sıklıkla görülür.
    • Çin pazarından sunulan gansiklovir enjeksiyon çalışmasında, orijinal ürün 500 mg gansiklovir içerirken, diğer jenerik ürünlerden sadece biri 502 mg içerir ve nem içeriği, bakteriyel endotoksin ve saflık açısından ciddi farklılıklar vardır.
    • Değiştirilebilirlik açısından reçetelenebilirlik, tedavinin başlangıcında orijinal veya jenerik ürünün hekim tarafından reçetelenerek hastaya verilmesi; interchange ise tedavinin belli bir noktasında orijinal ilaç yerine jenerik ilaçla tedaviye devam etmesidir.
    19:35Biyoterlik Türleri
    • Ortalama biyoterlik, tüm biyoterlik çalışmalarında tespit edilen birerliklerdir.
    • Popülasyon biyoterliğinde ortalama biyoterlik yanı sıra birey içi ve bireyler arası değişkenlik ve varyans dikkate alınır.
    • Bireysel biyoterlikte hem ortalamalar, hem bireylerarası değişkenlik, varyasyon ve formülasyon denek etkileşiminin varyasyonu dikkate alınır.
    20:04Antiviral İlaçlarda Biyoterlik
    • Dar terapötik indeksi olan anti-retroviraller (nevi rapin, indinavir ve atazanavir gibi) için biyoterlik ve değiştirilebilirlik birbirinin yerine kullanım sorun yaratabilir.
    • Dar terapötik indeksi olan ilaçlar için biyoterlik penceresi %80-125 yerine %90-111 ile sınırlandırılmıştır.
    20:31Eşdeğer İlaç ve Biyoterlik
    • Eşdeğer ilaç, istatistiksel olarak anlamlı sayıda gönüllüde orijinal ürüne kana geçiş hız ve derecesi açısından anlamlı benzerlik olduğunu gösteren üründür.
    • Antiviraller için ürüne özgü biyoterlik kılavuzları vardır ve inovasyon ürünü antiviraller ve sabit doz kombinasyonu için farklı biyoterlik çalışmalarının yapılması gereklidir.
    • Eşdeğer ilacın biyoterliğin invivo kanıtlanmasının yanı sıra kalite açısından da referans ürünle benzerliğini kanıtlaması gereklidir.
    21:08Biyoterlik ve Tedavi
    • Biyoterlik tedavi sırasında değiştirilebilirliği garanti etmez.
    • Dar terapötik indeksi olan ilaçlar ve yüksek değişkenlik gösteren antivirallerde hastanın çok iyi takip edilmesi ve eşdeğerlik ve değiştirilebilirlik kararlarının ürün bazında hekimle birlikte verilmesi gereklidir.

    Yanıtı değerlendir

  • Yazeka sinir ağı makaleleri veya videoları özetliyor